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重组AAV注射时间可调控病毒感染的效率及细胞类型

AAV的感染过程，如同一场精心编排的舞剧：受体结合、内吞、胞内运输、入核、脱壳、基因组释放，然后是基因表达的翩翩起舞。感染细胞后，AAV分为两种命运：裂解周期与溶源周期，前者在辅助病毒的助力下活跃，后者则在独立时保持低调，选择整合到宿主染色体的特定位置。

利用AAV载体实现神经元细胞特异性基因调控，策略主要涉及血清型选择、组织特异性启动子和注射方式。AAV的12种血清型和多种变体因其对组织的亲和性差异，可用于不同组织感染。通过改造AAV2 RC质粒，可以得到不同血清型的重组AAV，如AAV-Retro和AAV-BBB，后者可通过静脉注射穿越血脑屏障，针对全脑进行感染。

在辅助腺病毒存在下，AAV可以高效定点整合至人染色体中；而现在的AAV载体已经不需要腺病毒辅助，不插入宿主的基因组，而是游离于宿主细胞基因之外，呈卫星状稳定表达。腺相关病毒载体（AAV）体内的感染效率极高。不同血清型可以相对特异性的感染心脏，肝脏，骨骼肌等。

在进行AAV血清型选择时，了解其进入细胞主要依赖的受体介导的内吞作用，以及不同血清型衣壳表面特定结构位点与宿主细胞表面受体、共受体及细胞内的泛素化等相互作用，有助于确定最适合特定应用的血清型。

重组腺相关病毒载体（rAAV） 源于非致病的野生型腺相关病毒，由于其安全性好、宿主细胞范围广（分裂和非分裂细胞）、免疫源性低，在体内表达外源基因时间长等特点，被视为最有前途的基因转移载体之一，在世界范围内的基因治疗和疫苗研究中得到广泛应用。

注射方式的选择对于感染效率和感染范围至关重要。定点多点注射优势在于降低rAAV载体脱靶效应、且病毒用量较少，对于难感染的内脏脂肪或大范围脂肪感染，腹腔注射AAVRec2血清型可以实现有效感染。AAV注射剂量需要根据实验需求和目标细胞类型精确计算，以确保病毒的表达水平达到实验要求。